Eksperimentalna mRNA vakcina pojačala je efekte imunoterapije u borbi protiv tumora u studiji na mišjem modelu, približavajući istraživače njihovom cilju razvoja univerzalne vakcine za “probuđenje” imunološkog sistema protiv raka.

Objavljena u časopisu Nature Biomedical Engineering , studija Univerziteta Florida pokazala je da je, poput dvostrukog udarca, uparivanje testne vakcine s uobičajenim lijekovima protiv raka koji se nazivaju inhibitori imunoloških kontrolnih tačaka izazvalo snažan antitumorski odgovor.

Iznenađujući element, rekli su istraživači, bio je taj što su obećavajuće rezultate postigli ne napadajući specifični ciljni protein koji se eksprimira u tumoru , već jednostavnim aktiviranjem imunološkog sistema – podstičući ga da reaguje kao da se bori protiv virusa. To su učinili stimulirajući ekspresiju proteina zvanog PD-L1 unutar tumora, čineći ih prijemčivijim za liječenje.

Viši autor Elias Sayour, dr. med., doktor nauka, pedijatrijski onkolog sa Univerziteta Florida, rekao je da rezultati otkrivaju potencijalno novi put liječenja – alternativu hirurgiji, zračenju i hemoterapiji – sa širokim implikacijama za borbu protiv mnogih vrsta tumora otpornih na liječenje.

“Ovaj rad opisuje vrlo neočekivano i uzbudljivo zapažanje: da čak i vakcina koja nije specifična za bilo koji određeni tumor ili virus – sve dok je to mRNA vakcina – može dovesti do efekata specifičnih za tumor”, rekao je Sayour, glavni istraživač u Laboratoriji za RNA inženjering u okviru Centra za terapiju tumora mozga Preston A. Wells Jr. na Univerzitetu u Floridi.

“Ovo otkriće je dokaz koncepta da bi se ove vakcine potencijalno mogle komercijalizovati kao univerzalne vakcine protiv raka kako bi senzibilizirale imunološki sistem protiv individualnog tumora pacijenta”, rekao je Sayour, istraživač Instituta za mozak McKnight i ko-voditelj programa za imuno-onkologiju i istraživanje mikrobioma.

Do sada su postojale dvije glavne ideje u razvoju vakcina protiv raka: pronaći specifičnu metu koja se eksprimira kod mnogih ljudi oboljelih od raka ili prilagoditi vakcinu koja je specifična za mete koje se eksprimiraju unutar pacijentovog vlastitog raka.

“Ova studija sugerira treću paradigmu u nastajanju”, rekao je dr. Duane Mitchell, koautor rada.

“Otkrili smo da korištenjem vakcine koja nije dizajnirana da cilja specifično na rak, već da stimulira snažan imunološki odgovor, možemo izazvati vrlo snažnu antikancerogenu reakciju. Stoga ovo ima značajan potencijal za široku upotrebu kod pacijenata oboljelih od raka – čak nas možda dovodi do gotove vakcine protiv raka.”

Više od osam godina, Sayour je pionir u razvoju visokotehnoloških vakcina protiv raka kombinovanjem lipidnih nanočestica i mRNA. mRNA, skraćenica za informacionu RNK, nalazi se unutar svake ćelije – uključujući tumorske ćelije – i služi kao nacrt za proizvodnju proteina.

Ova nova studija nadovezuje se na prošlogodišnji proboj Sayourove laboratorije: U prvom ikada provedenom kliničkom ispitivanju na ljudima, mRNA vakcina je brzo reprogramirala imunološki sistem da napadne glioblastom, agresivni tumor mozga sa sumornom prognozom. Među najimpresivnijim nalazima u ispitivanju sa četiri pacijenta bio je koliko je brzo nova metoda – koja je koristila “specifičnu” ili personaliziranu vakcinu napravljenu korištenjem vlastitih tumorskih ćelija pacijenta – podstakla snažan odgovor imunološkog sistema da odbaci tumor.

U najnovijoj studiji, Sayourov istraživački tim je prilagodio svoju tehnologiju kako bi testirao “generalizovanu” mRNA vakcinu – što znači da nije bila usmjerena na specifični virus ili mutirane ćelije raka, već je jednostavno konstruisana da izazove snažan odgovor imunološkog sistema. Formulacija mRNA je napravljena slično vakcinama protiv COVID-19, zasnovana na sličnoj tehnologiji, ali nije bila direktno usmjerena na dobro poznati šiljasti protein COVID-a.

U mišjim modelima melanoma, tim je vidio obećavajuće rezultate kod tumora koji su inače otporni na liječenje kada su kombinovali formulaciju mRNA sa uobičajenim imunoterapijskim lijekom koji se naziva PD-1 inhibitor, vrstom monoklonskog antitijela koje pokušava da “edukuje” imunološki sistem da je tumor stran, rekao je Sayour, profesor na Odjeljenju za neurohirurgiju Lillian S. Wells na Univerzitetu Floride i Odjeljenju za pedijatriju na Medicinskom fakultetu Univerziteta Floride.

Idući korak dalje u istraživanju, na mišjim modelima raka kože, kostiju i mozga, istraživači su otkrili korisne efekte prilikom testiranja različite formulacije mRNA kao samostalnog tretmana. U nekim modelima, tumori su u potpunosti eliminisani.

Sayour i kolege su primijetili da korištenje mRNA vakcine za aktiviranje imunoloških odgovora koji naizgled nisu povezani s rakom može potaknuti T ćelije koje prije nisu funkcionirale da se zapravo umnože i ubiju rak ako je odgovor izazvan vakcinom dovoljno jak.

“Uzevši sve u obzir, implikacije studije su zapanjujuće”, rekao je Mitchell, koji vodi Institut za kliničke i translacijske nauke Univerziteta u Floridi i ko-direktor Centra za terapiju tumora mozga Preston A. Wells Jr. pri Univerzitetu u Floridi.

„To bi potencijalno mogao biti univerzalni način buđenja pacijentovog imunološkog odgovora na rak“, rekao je Mitchell. „I to bi bilo izuzetno važno ako bi se moglo generalizirati na studije na ljudima.“

Rezultati, rekao je, pokazuju potencijal za univerzalnu vakcinu protiv raka koja bi mogla aktivirati imunološki sistem i pripremiti ga da djeluje zajedno s lijekovima koji inhibitorima kontrolnih tačaka kako bi se uhvatili u koštac s rakom – ili u nekim slučajevima čak i samostalno djelovala na ubijanje raka .

Sada istraživački tim radi na poboljšanju trenutnih formulacija i što bržem prelasku na klinička ispitivanja na ljudima.

Eksperimentalna mRNA vakcina pojačala je efekte imunoterapije u borbi protiv tumora u studiji na mišjem modelu, približavajući istraživače njihovom cilju razvoja univerzalne vakcine za “probuđenje” imunološkog sistema protiv raka.

Objavljena u časopisu Nature Biomedical Engineering , studija Univerziteta Florida pokazala je da je, poput dvostrukog udarca, uparivanje testne vakcine s uobičajenim lijekovima protiv raka koji se nazivaju inhibitori imunoloških kontrolnih tačaka izazvalo snažan antitumorski odgovor.

Iznenađujući element, rekli su istraživači, bio je taj što su obećavajuće rezultate postigli ne napadajući specifični ciljni protein koji se eksprimira u tumoru , već jednostavnim aktiviranjem imunološkog sistema – podstičući ga da reaguje kao da se bori protiv virusa. To su učinili stimulirajući ekspresiju proteina zvanog PD-L1 unutar tumora, čineći ih prijemčivijim za liječenje.

Viši autor Elias Sayour, dr. med., doktor nauka, pedijatrijski onkolog sa Univerziteta Florida, rekao je da rezultati otkrivaju potencijalno novi put liječenja – alternativu hirurgiji, zračenju i hemoterapiji – sa širokim implikacijama za borbu protiv mnogih vrsta tumora otpornih na liječenje.

“Ovaj rad opisuje vrlo neočekivano i uzbudljivo zapažanje: da čak i vakcina koja nije specifična za bilo koji određeni tumor ili virus – sve dok je to mRNA vakcina – može dovesti do efekata specifičnih za tumor”, rekao je Sayour, glavni istraživač u Laboratoriji za RNA inženjering u okviru Centra za terapiju tumora mozga Preston A. Wells Jr. na Univerzitetu u Floridi.

“Ovo otkriće je dokaz koncepta da bi se ove vakcine potencijalno mogle komercijalizovati kao univerzalne vakcine protiv raka kako bi senzibilizirale imunološki sistem protiv individualnog tumora pacijenta”, rekao je Sayour, istraživač Instituta za mozak McKnight i ko-voditelj programa za imuno-onkologiju i istraživanje mikrobioma.

Do sada su postojale dvije glavne ideje u razvoju vakcina protiv raka: pronaći specifičnu metu koja se eksprimira kod mnogih ljudi oboljelih od raka ili prilagoditi vakcinu koja je specifična za mete koje se eksprimiraju unutar pacijentovog vlastitog raka.

“Ova studija sugerira treću paradigmu u nastajanju”, rekao je dr. Duane Mitchell, koautor rada.

“Otkrili smo da korištenjem vakcine koja nije dizajnirana da cilja specifično na rak, već da stimulira snažan imunološki odgovor, možemo izazvati vrlo snažnu antikancerogenu reakciju. Stoga ovo ima značajan potencijal za široku upotrebu kod pacijenata oboljelih od raka – čak nas možda dovodi do gotove vakcine protiv raka.”

Više od osam godina, Sayour je pionir u razvoju visokotehnoloških vakcina protiv raka kombinovanjem lipidnih nanočestica i mRNA. mRNA, skraćenica za informacionu RNK, nalazi se unutar svake ćelije – uključujući tumorske ćelije – i služi kao nacrt za proizvodnju proteina.

Ova nova studija nadovezuje se na prošlogodišnji proboj Sayourove laboratorije: U prvom ikada provedenom kliničkom ispitivanju na ljudima, mRNA vakcina je brzo reprogramirala imunološki sistem da napadne glioblastom, agresivni tumor mozga sa sumornom prognozom. Među najimpresivnijim nalazima u ispitivanju sa četiri pacijenta bio je koliko je brzo nova metoda – koja je koristila “specifičnu” ili personaliziranu vakcinu napravljenu korištenjem vlastitih tumorskih ćelija pacijenta – podstakla snažan odgovor imunološkog sistema da odbaci tumor.

U najnovijoj studiji, Sayourov istraživački tim je prilagodio svoju tehnologiju kako bi testirao “generalizovanu” mRNA vakcinu – što znači da nije bila usmjerena na specifični virus ili mutirane ćelije raka, već je jednostavno konstruisana da izazove snažan odgovor imunološkog sistema. Formulacija mRNA je napravljena slično vakcinama protiv COVID-19, zasnovana na sličnoj tehnologiji, ali nije bila direktno usmjerena na dobro poznati šiljasti protein COVID-a.

U mišjim modelima melanoma, tim je vidio obećavajuće rezultate kod tumora koji su inače otporni na liječenje kada su kombinovali formulaciju mRNA sa uobičajenim imunoterapijskim lijekom koji se naziva PD-1 inhibitor, vrstom monoklonskog antitijela koje pokušava da “edukuje” imunološki sistem da je tumor stran, rekao je Sayour, profesor na Odjeljenju za neurohirurgiju Lillian S. Wells na Univerzitetu Floride i Odjeljenju za pedijatriju na Medicinskom fakultetu Univerziteta Floride.

Idući korak dalje u istraživanju, na mišjim modelima raka kože, kostiju i mozga, istraživači su otkrili korisne efekte prilikom testiranja različite formulacije mRNA kao samostalnog tretmana. U nekim modelima, tumori su u potpunosti eliminisani.

Sayour i kolege su primijetili da korištenje mRNA vakcine za aktiviranje imunoloških odgovora koji naizgled nisu povezani s rakom može potaknuti T ćelije koje prije nisu funkcionirale da se zapravo umnože i ubiju rak ako je odgovor izazvan vakcinom dovoljno jak.

“Uzevši sve u obzir, implikacije studije su zapanjujuće”, rekao je Mitchell, koji vodi Institut za kliničke i translacijske nauke Univerziteta u Floridi i ko-direktor Centra za terapiju tumora mozga Preston A. Wells Jr. pri Univerzitetu u Floridi.

„To bi potencijalno mogao biti univerzalni način buđenja pacijentovog imunološkog odgovora na rak“, rekao je Mitchell. „I to bi bilo izuzetno važno ako bi se moglo generalizirati na studije na ljudima.“

Rezultati, rekao je, pokazuju potencijal za univerzalnu vakcinu protiv raka koja bi mogla aktivirati imunološki sistem i pripremiti ga da djeluje zajedno s lijekovima koji inhibitorima kontrolnih tačaka kako bi se uhvatili u koštac s rakom – ili u nekim slučajevima čak i samostalno djelovala na ubijanje raka .

Sada istraživački tim radi na poboljšanju trenutnih formulacija i što bržem prelasku na klinička ispitivanja na ljudima.